自体造血干细胞移植是指病人接受高剂量化疗和（或）放疗后，为预防因深度治疗带来的致命性骨髓抑制，输注事先保存的自体干细胞以恢复正常造血和免疫功能的治疗方法。常用于治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤、急性白血病等恶性肿瘤，也用于清除异常自身免疫细胞以及治疗多发性自身免疫病，尤其是对复发难治的淋巴瘤患者，通过自体造血干细胞移植可以达到治愈的可能。《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》明确指出：年龄≤65周岁，体能状况良好，或>65岁，但全身体能状态评分良好的患者，经有效的诱导治疗后应将自体干细胞移植（ASCT）作为首选。一般根据病人基本情况、重要脏器功能以及其他基础疾病等情况进行综合判定，制定合适的治疗方案。
下面以多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植为例，介绍自体造血干细胞移植的具体过程。
一、移植前的诱导
自体造血干细胞移植治疗前期的治疗称为诱导治疗，是指用药物化疗的方法降低肿瘤负担，提高肿瘤细胞的清除率，增加植入的可能性，同时保留对正常造血细胞最大耐受能力和最小可能毒性。对于多发性骨髓瘤患者，造血干细胞动员前诱导化疗一般为4个疗程。
二、自体造血干细胞移植
患者在做完前期诱导化疗并获得一定程度缓解后，就能进行自体造血干细胞移植，该过程一般分为5个步骤：
（一）造血干细胞动员和采集
所谓动员，是指通过药物将造血干细胞从患者骨髓中释放到外周血液中，再利用细胞分离机进行采集。外周血造血干细胞动员方法包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF）单药或联合普乐沙福及大剂量化疗联合G-CSF。G-CSF以5-10μg/kg/d应用5-7d，普乐沙福是趋化因子受体CXCR4的抑制剂，能够增强G-CSF的干细胞动员作用。以化疗为基础的动员在WBC降至最低又重新上升至（2-4）×109/L或单核细胞比例20%-40%时行外周血造血干细胞采集，也可通过检测外周血CD34+细胞数作为开始采集及预测采集是否成功的标记。单次auto-HSCT需要采集的CD34+细胞数最好大于2×106/kg。
（二）造血干细胞冻存
造血干细胞保存一般采用细胞冷冻保护剂二甲基亚砜（DMSO）进行低温保存，采集后的干细胞加入含10% DMSO的细胞营养液中，分装于血液冻存袋内，经冷冻系统降温至-80℃，再投入液氮（-196℃）贮存，一般可保存8年以上，也可采用-80℃低温冰箱冷冻法。
（三）移植前预处理
移植前预处理主要是通过大剂量的化疗药物，尽可能将患者体内的肿瘤细胞清除干净，以达到深度缓解、延长生存的目的。因此预处理方案和药物的选择对预期取得的疗效及移植过程中的安全性尤为重要。
（四）造血干细胞回输
造血干细胞输注前需要进行造血干细胞解冻、复苏。造血干细胞输注时需预防与DMSO输注相关的并发症，可应用苯海拉明、糖皮质激素预防DMSO过敏反应。
（五）造血干细胞植入与造血重建监测
造血重建监测的主要指标包括外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）和血小板计数（PLT）。停用G-CSF后，ANC>0.5×109/L连续3d即达到粒系重建的标准。当脱离输注血小板时，能保持PLT>20×109/L连续7d即达到巨核系重建标准。大部分患者在造血干细胞回输后2周左右造血重建，但对于第二次移植患者，其造血重建可能会延迟。超过28d仍未达到以上标准之一，称为造血重建延迟，主要表现为血小板延迟恢复时，可应用促血小板生成药物治疗。造血重建延迟可影响维持治疗开始或导致维持治疗中断，疾病复发风险可能增加。如患者移植3个月后不能完成造血重建，需警惕疾病复发可能。回输造血干细胞后，如果在至少1周没有成分血输注的情况下，连续3天出现中性粒细胞计数≥0.5x109/L，血小板计数≥2.0x109/L，说明造血干细胞植入成功。
三、移植出院后康复
患者本身由于自身肿瘤以及治疗带来的影响，会造成免疫缺陷以及抵抗力下降。因此，患者的居家环境有一定要求，居住房间要光线柔和，每天开窗通风2次，通风时间15-30 min，注意保暖，室温22-24℃、湿度50%-60%为宜。病人少去人群密集的地方，外出一定戴好口罩。为防止交叉感染，病人和家人在接触病人一切物品前后，处理病人排泄物前后，以及就餐前都应正确洗手。充足、均衡的营养是保证病人顺利进行疾病治疗的重要条件，患者的饮食原则为新鲜、干净、卫生。化疗期间应避免干硬、油腻、辛辣等刺激性食物，以避免胃肠道不适。
安全管理科 王元虎
2023年12月14日